|
1
|
- Martin Beránek, ÚKBD
- Přednáška pro bioanalytiky
- 22. 11. 2007
|
|
2
|
- Složena z lalůčků, v centru v. centralis
- Hepatocyty 60%, Kupfferovy buňky 30%,
-
buňky cévních stěn, vaziva a
žlučovodů 10%
- Mezi lobuly portobiliární prostory,
žlučové
kanálky, cévy a vazivo
- v. portae (žaludek, střevo, slezina, pankreas)
- a. hepatis - živiny (30%) a kyslík (50%)
|
|
3
|
- Částečná hepatektomie (70-90%) vede k regene=
raci
strukturální i funkční do 3 dnů
- Některé patologie se projeví výsledky
testů, je-li postižení více než 85%
jaterního parenchymu
|
|
4
|
|
|
5
|
|
|
6
|
- Tvorba krve v embryonálním období
- Syntéza fibrinogenu, protrombinu, heparinu
- Zásoby železa ve vazbě na ferritin
- Erytrocyty se odbourávají v RES
- V lidském séru 1-15 mg bilirubinu v 1 l séra,
v
hepatocytech konjugace s k. glukuronovou
- Eliminace K-BILI žlučí do střeva
- Nadbytek BILI v tkáních =3D žloutenka
|
|
7
|
- Nejnápadnější příznak
jaterního poškození
- Fyziologické konc. TBILI v krvi < 20 umol/l
- Vysoké množství bilirubinu ukládané=
ve
sklérách, kůži, sliznicích; TBILI >=
;40
umol/l
- Prehepatální, hepatocytární a
obstrukční i.
- Různé příčiny, různé
laboratorní nálezy
|
|
8
|
|
|
9
|
|
|
10
|
|
|
11
|
|
|
12
|
- T-BILI v séru n=
ebo
plasmě
- 1. krok: detergenty a amidosírová k. uvolní
- NK-BIL
z vazby na albumin (+rozpouštědlo)
- 2. krok: reakce T-BILI s diazoniovou solí
- za
vzniku azobilirubinu (HCl, pH 1-2)
- 660 (546) nm; 37 C
rozsah 1,7 - 513 umol/l
- 7 ul + 250
ul  =
; &n=
bsp;
CV <2%
- není definována referenční metoda
měření
|
|
13
|
|
|
14
|
|
|
15
|
|
|
16
|
|
|
17
|
- do 50 umol/l: hemolýza ery, Gilbertův sy
- nad 85 umol/l: akutní hepatitida, cirhóza jater,
steatóza, nádor, cholestáza, sepse,
- chirurgick&eacu=
te;
operace, Crigler-Najjarův sy, Dubin-Johnsonův sy,...
- pozdn&iac=
ute;
ukazatel poškození hepatocytů !
|
|
18
|
- Vyplavení obsahu (enzymů a minerálů) do krve=
- Mírn&eac=
ute;:
cytoplasm. ↑ ALT, LD - M4, cAST (60%)
- Těžk&=
eacute;
(nekrosa): ↑ miAST, AST/ALT > 1, GMD
- ↑ S_Fe, S_Cu
- Městnání krve: AST/ALT < 1
|
|
19
|
|
|
20
|
|
|
21
|
|
|
22
|
-
celkový a nekonjugovaný (přím&yacut=
e;)
BIL v séru,
- urobilinogen a BIL v moči
- konjugační a eliminační schopnost jater
- aminotransferasy (ALT, AST) + LDH
- míra poškození hepatocytů
- ALP, GGT v séru
- obstrukce žlučových cest
- albumin, prealbumin, transferin, celková bílkovina v
séru, ELFO
- syntetické funkce jater
- lipidy (cholesterol)
- syntetická a eliminační funkce jater
|
|
23
|
|
|
24
|
- Zánět - hepatitidy (viry, jedy, léky)
- Cirrhóza - porucha struktury a funkce hepatocytů
- (viry, etanol,
poruchy metabolismu,
-
autoimunitní choroby)
- Tumory
- (benigní,
malignity primární a metastázy)
- Poruchy metabolismu bilirubinu
- Glykogenosy
|
|
25
|
- Hepatotropní viry HAV, HBV, HCV, HEV
- CMV, EBV, HSV, leptospiry
- léky, alkohol, organické látky, kovy, jedy
- lupus erythematodes
- zduřelá játra, žlutá,
nižší konsistence (nekrosa)
|
|
26
|
- V hepatocytech periportálních polí  =
;
(↑ ALT, BIL, AST/ALT u těžších fo=
rem)
- sérologie antiHAV IgM (čerstvá), IgG (imunita)  =
;
antiHCV (u infekce i chronické hepatitis)  =
;
antigeny HBsAg (i nosiči) HBeAg (infekce!), pak antiHBc, antiHBe a antiHBs
- PCR metoda schopná kvantifikace
- Chronická aktivní HBV či HCV (6M) vede k cirhose a
ca. jater
|
|
27
|
|
|
28
|
- alkohol, tetrachlormetan, toluen, DDT, P, As, faloidin, SA, TCA, TTC,
aspirin, paracetamol
- ↑ ALT
↑ GGT
- ↑ CDF (carbohydrate-deficient transferrin) u 90% osob s
příjmem nad 60g alkoholu
|
|
29
|
- Nekrosa
hepatocytů, fibrosa a přestavby tkání
- Alkoholismus
- Chronická HBV, HCV
- jaterní hypertenze
- primární biliární cirrhóza
- dlouhodobá obstrukce žlučových
vývodů
- hemochromatosa, Wilsonova ch., defekt α1AT
- jaterní venostáza
- galaktosémie, porfyrie, autoimunitní ch.
|
|
30
|
- do duodena jde málo žluči
- mechanické nebo funkční poruchy
- příčina intra- a extrahepatální
- obstrukce: tumor, kámen, zánět, uzliny
- primární biliární cirrhóza
- potransplantační cholangiopatie
- léčiva (anabolika a estrogeny)
- cholestatické formy akutních hepatitid
- ↑ S_BIL-K, ŽK, ALP, GGT, lipidů, ↓vit. ADEK
|
|
31
|
|
|
32
|
- Benigní (hyperplasie, adenom, hemangiom, cysty,
polycystická játra)
- metastázy (50% úmrtí ca střeva, plic a prs=
u)
- 20X
častější malignita jaterních b.
- hepatocelulární ca (HBV, HCV, jaterní cirhosa,
aflatoxinová otrava, steroidy, anabolika)
- cholangiocelulární ca (cirhhóza, jaterní
paraziti)
|
|
33
|
Sérov&ea=
cute;
hladiny při jaterních onemocněních
-  =
;
Orientační  =
;
Míra
zvýšení v séru
-  =
;
Meze  =
;
↑ (2-4x)  =
;
↑ ↑ ↑ (20-50x)
- S_ALT 0,1-0,8
ukat/l chr=
on.
hepatitis, cirhosa ak.hepati=
tis,
tox.,koma
- S_AST 0,3-0,8  =
;
chron. hepat., cirhosa =
ak.hepat., tox, koma
- S_LDH 3,8-7,7  =
;
hepatitidy, metastázy=
akutní selhání j.
- S_ALP
0,7-2,3  =
;
cholestázy, hepatitis, cirhosa
- S_GGT 0,1-0,8  =
;
virové h., cirhosa
alkohol., tox., obstrukce
- S_BILI-T 0-20 umol/l
 =
;
cirhosy, metastázy  =
;
vir. hep., cholestáza
- P_NH3 19-48
umol/l  =
;
nekrosy, chron.hep.,  =
;
cirhosa
|
|
34
|
- ↑ AST/ALT
stupeň poškození  =
;
! hemolýza, IM, svaly
- ↑ ALP  =
;
cholestáza  =
;
! kostní isoforma
- ↑ CHOL  =
;
cholestáza  =
;
! dyslipidémie
- ↓ CHS =
↓ proteosyntézy ! Vý&=
2;iva,
genetika, tox., DM, léky
- ↓ Alb  =
;
↓ proteosyntézy  =
;
! Ztráty (močí), ↑ hydratace
- ↑ T-BILI &nb=
sp;
jaterní transport aniontů !
hemolýza
- ↑ GGT
cholestáza (alkohol, léky)
nádory, DM
|
|
35
|
- Radionuklidové metody (koloid 198Au, 131I-
nebo 99mTc - Alb
- Ultrazvuk
- CT
- NMR
- RTG
- Laparoskopie
- Jaterní biopsie
|
|
36
|
|